LIGHT: uma luz no combate ao câncer

Em recente artigo publicado no periódico Nature Immunology, o grupo do Dr. Yang-Xin Fu, da universidade de Chicago, mostrou ser possível a eradicação tumores sólidos já pré-estabelecidos. Para tanto, o grupo do Dr. Fu se utiliza da transfecção das próprias células tumorais com a molécula LIGHT, um membro da familia do TNF que tem capacidade de se ligar tanto a receptores para linfotoxina alfa, expresso em células estromais, quanto a HVEM, mediador de entrada do vírus herpes presente em células T (fig.1).

Fig 1.

A molécula LIGHT tem sido descrita como uma potente molécula coestimulatória, envolvida em processos como a maturação de células dendríticas, o aumento da resposta de linfócitos a antígenos tumorais, a regulação da ativação de células T, a expansão de células TCD8+ e a mediação da interação de células apresentadoras de antígeno (APC) com células T.

Para o Dr. Fu, uma das maiores dificuldades no combate aos tumores já pré-estabelecidos é o difícil acesso de células T ao tumor. As células estromais que envolvem o tumor agiriam como uma barreira, dificultando dessa maneira a ativação de células T, contribuindo para a falha na rejeição tumoral. A estratégia de transfectar células tumorais com a molécula LIGHT e injetá-las no sítio tumoral teria por finalidade (1) induzir a produção da quimiocina CCL21 por células estromais, que atrairiam células TCD8+ para o sítio tumoral, e (2) ativar essas células TCD8+ recrutadas. Esses dois eventos resultariam na destruição do tumor e na geração de uma imunidade tumoral (fig. 2).
Fig 2.

O grupo do Dr. Fu demonstra em seu trabalho que essa proteção contra tumores também é evidenciada quando a administração das células tumorais transfectadas é feita longe do sítio tumoral. Células TCD8+ ativadas seriam capazes de erradicar um tumor distal, o que é excelente do ponto de vista terapêutico, pois eliminaria possíveis focos metastáticos, mesmo não se tendo conhecimento deles.
Um trabalho relevante no avanço da terapia contra o câncer. Vale apena dar uma olhada em seus resultados.

Isabela Jubé Wastowski
Karina Alves de Toledo
Leandro Licursi Oliveira

Artigo comentado:

Yu P, Lee Y, Liu W, Chin RK, Wang J, Wang Y, Scchietinger A, Philip M, Schreiber H, Fu YX. Priming of naive T cells inside tumors leads to eradication of established tumors. Nat Immunol. 2004 Feb;5(2):141-9.

Referências:
Houghton AN. LIGHTing the way for tumor immunity. Nat Immunol. 2004 Feb; 5(2):123-4.
Liu J, Schmidt CS, Zhao F, Okragly AJ, Glasebrook A, Fox N, Galbreath E, Zhang Q, Song HY, Na S, Yang DD. LIGHT-deficiency impairs CD8+ T cell expansion, but not effector function. Int Immunol. 2003 Jul; 15(7):861-70.
Zhang M, Guo R, Zhai Y, Fu XY, Yang D. Light stimulates IFNgamma-mediated intercellular adhesion molecule-1 upregulation of cancer cells. Hum Immunol. 2003 Apr; 64(4):416-26