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LIGHT:
uma luz no combate ao câncer
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| Em recente artigo publicado no periódico
Nature Immunology, o grupo do Dr. Yang-Xin Fu, da universidade de Chicago,
mostrou ser possível a eradicação tumores sólidos
já pré-estabelecidos. Para tanto, o grupo do Dr. Fu se utiliza
da transfecção das próprias células tumorais
com a molécula LIGHT, um membro da familia do TNF que tem capacidade
de se ligar tanto a receptores para linfotoxina alfa, expresso em células
estromais, quanto a HVEM, mediador de entrada do vírus herpes presente
em células T (fig.1).
A molécula LIGHT tem sido descrita como uma potente molécula coestimulatória, envolvida em processos como a maturação de células dendríticas, o aumento da resposta de linfócitos a antígenos tumorais, a regulação da ativação de células T, a expansão de células TCD8+ e a mediação da interação de células apresentadoras de antígeno (APC) com células T. Para o Dr. Fu, uma das maiores dificuldades no combate aos tumores já pré-estabelecidos é o difícil acesso de células T ao tumor. As células estromais que envolvem o tumor agiriam como uma barreira, dificultando dessa maneira a ativação de células T, contribuindo para a falha na rejeição tumoral. A estratégia de transfectar células tumorais com a molécula LIGHT e injetá-las no sítio tumoral teria por finalidade (1) induzir a produção da quimiocina CCL21 por células estromais, que atrairiam células TCD8+ para o sítio tumoral, e (2) ativar essas células TCD8+ recrutadas. Esses dois eventos resultariam na destruição do tumor e na geração de uma imunidade tumoral (fig. 2).
O grupo do Dr. Fu demonstra em seu trabalho que essa proteção contra tumores também é evidenciada quando a administração das células tumorais transfectadas é feita longe do sítio tumoral. Células TCD8+ ativadas seriam capazes de erradicar um tumor distal, o que é excelente do ponto de vista terapêutico, pois eliminaria possíveis focos metastáticos, mesmo não se tendo conhecimento deles. Um trabalho relevante no avanço da terapia contra o câncer. Vale apena dar uma olhada em seus resultados. Isabela Jubé Wastowski Artigo comentado: Yu P, Lee Y, Liu W, Chin RK, Wang J, Wang Y, Scchietinger A, Philip M, Schreiber H, Fu YX. Priming of naive T cells inside tumors leads to eradication of established tumors. Nat Immunol. 2004 Feb;5(2):141-9. Referências: |